中文名称:阿法替尼

英文名称:Afatinib (BIBW 2992)

CAS号:439081-18-2

分子式:C24H25ClFN5O3

简介：阿法替尼是 个获批的不可逆ErbB系列阻断剂。ErbB受体家族由4个成员组成：EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2），ErbB3和ErbB4。ErbB家族成员与其他ErbB家族成员互通信号，异常的ErbB家族信号传导，是癌细胞生长和扩散的关键驱动因素。阿法替尼具有EGFR和HER2两个靶点，Chemicalbook能够不可逆性地阻断因表皮生长因子受体(EGFR)的变异和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的过度表现而刺激细胞内部信息传导异常， 关闭癌细胞赖以生存的信号传导通道，使癌细胞不能生长、繁殖，从而 癌症。

用途：阿法替尼是一种氨基巴豆酰氨基取代的喹唑啉衍生物，用于 呼吸道，肺，胃肠道，胆管和胆囊的癌症和疾病。

药理作用：阿法替尼(Afatinib)是德国勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)开发的 代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的 、不可逆的双重抑制剂，通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成（Michaelreaction），不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。于2013年7月12日获得美国FDA批准的抗非小细胞肺癌新药，商品名为Gilotrif，该药为片剂，用于经由FDA批准的试剂盒证实肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子突变（L858R）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 ，该药对HEＲ2阳性的晚期乳腺癌患者也有效。BoehringerIngelheim制药公司已经申请了专利JP2004516283US2010010023WO2002050043等对该化合物进行了保护。肺癌是 位居榜首的肿瘤杀手，男性肺癌的发生率高于女性，每年新发的肺癌患者人数达到一百六十万。但是肺癌并不仅仅是一种疾病，研究显示，肺癌包括许多种不同的类型，不同类型的肺癌需要给予特定的 方法。肺癌的一种特定亚型能够通过EGFR（ErbB受体家族成员）突变检测进行判断。这些患者也是在临床试验中能够从阿法替尼 中获益Chemicalbook 人群。阿法替尼在美国获得的注册批准基于来自关键性的LUX-Lung3试验的数据，此项试验针对阿法替尼和培美曲塞/顺铂化疗方案进行了比较。来自LUX-Lung3试验的数据已经证实，接受阿法替尼作为一线 的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到了一年（中位无进展生存期（PFS）为11.1个月），而接受培美曲塞/顺铂的患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。此外，伴有两种最常见的EGFR突变类型（Del19或L858R）的NSCLC患者在接受阿法替尼后的无进展生存期远远超过了一年（PFS为13.6个月），而对照组患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。此外，与接受标准化疗方案的患者相比，使用阿法替尼的患者的肺癌症状和生活质量也获得了改善。在阿法替尼 组中，与药物相关的最常见的3级不良事件是腹泻（14%）、皮疹（16%）和甲床炎症（甲沟炎）（11%）。在化疗组（培美曲塞/顺铂）中，最常见的与药物有关的AE是中性粒细胞减少症（15%）虚弱（13%）和白细胞减少（8%）。试验中观察到较低的与 相关性不良事件有关的停药发生率（阿法替尼 组的停药率为8%，化疗组的停药率为12%）。在阿法替尼 组中，仅有1%的患者由于药物相关性腹泻而停止用药。本信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。